Dados toxicológicos do Latanoprost

A toxicidade ocular e sistêmica do latanoprost foi estudada em vários animais. No geral, latanoprost é bem tolerado e tem uma ampla faixa de segurança, com uma diferença de pelo menos 1.000 vezes entre a dose clínica ocular e a dose tóxica sistêmica. A injeção intravenosa de altas doses de latanoprost (aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal) em macacos não anestesiados observou um aumento na frequência respiratória, possivelmente refletindo uma broncoconstrição transitória. Nenhuma propriedade de sensibilização do latanoprost foi encontrada em experimentos com animais.
Em coelhos e macacos, não foram observados efeitos tóxicos oculares de latanoprost em doses de 100 mcg/olho/dia (dose clínica de 1,5 mcg/olho/dia). No entanto, latanoprost causou um aumento no pigmento da íris em macacos. O mecanismo de aumento do pigmento parece estimular a produção de melanina nos melanócitos da íris, mas nenhuma alteração proliferativa foi observada. Alterações no pigmento da íris podem ser permanentes. Em estudos de toxicidade ocular de longa duração, a administração de latanoprosta na dose de 6mcg/olho/dia também resultou em aumento da blefaroplastia, que foi reversível e ocorreu apenas quando a dose foi maior que a dose clínica. Este efeito não foi observado em humanos. Latanoprost foi negativo em testes de reversão de mutação bacteriana, testes de mutação genética para linfoma de camundongo e testes de micronúcleo em camundongos. Anormalidades cromossômicas foram observadas em testes de linfócitos humanos in vitro. Prostaglandina F2, Um efeito semelhante também foi observado para uma prostaglandina de ocorrência normal, indicando que esse efeito é comum a essa classe de substâncias. Com relação ao teste de mutagenicidade, estudos de síntese irregular de DNA in vivo e in vitro foram conduzidos em ratos e os resultados foram negativos, indicando que latanoprost não teve efeito mutagênico. Os testes de carcinogenicidade em camundongos e ratos também foram negativos. Nenhum efeito de latanoprost na fertilidade masculina e feminina foi encontrado em experimentos com animais. No estudo de toxicidade embrionária em ratos, as doses intravenosas de latanoprost foram 5, 50 e 250 μ. Nenhuma embriotoxicidade foi observada em g/kg/dia. No entanto, em coelhos, a dose de latanoprost foi de 5 μ G/kg/dia ou mais pode causar a morte do embrião. A dose de 5 μ G/kg/dia (aproximadamente 100 vezes a dose clínica) pode causar toxicidade embriofetal significativa, manifestada por aumento da incidência de absorção tardia e aborto espontâneo, bem como diminuição do peso fetal.
Não foram encontrados efeitos teratogênicos.