Efeitos Farmacológicos do Acetato de Leuprorrelina

Leuprorelina, goserelina, triprelina e nafarelina são atualmente drogas comumente usadas no tratamento clínico de câncer de mama na pré-menopausa e câncer de próstata por ovariectomia (fármacos de classe a de GnRH para abreviar). Drogas de GnRH classe a são semelhantes ao GnRH em estrutura e competem com os receptores de GnRH na hipófise. Quando os receptores de GnRH na hipófise estiverem totalmente ocupados e esgotados pelo GnRH-a, eles terão um efeito de regulação negativa na hipófise, ou seja, a diminuição das gonadotrofinas secretadas pela hipófise leva a uma diminuição significativa dos hormônios sexuais secretados pela hipófise. os ovários, semelhante à remoção cirúrgica dos ovários, que é chamada de ooforectomia médica.
A Leusprelina é um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) que é um peptídeo composto por 9 aminoácidos. Este produto pode efetivamente inibir a função do sistema gonadal pituitário, com maior resistência a enzimas proteolíticas e afinidade para o receptor pituitário GnRH do que GnRH. Sua atividade para promover a liberação do hormônio luteinizante (LH) é cerca de 20 vezes maior que a do GnRH, e seu efeito inibitório na função gonadal pituitária também é mais forte do que o GnRH. No estágio inicial da medicação, o hormônio folículo-estimulante (FSH), LH, estrogênio ou andrógeno podem aumentar temporariamente. Posteriormente, devido à diminuição da capacidade de resposta da glândula pituitária, a secreção de FSH, LH e estrogênio ou androgênio é inibida, o que tem efeito terapêutico em doenças dependentes de hormônios sexuais (como câncer de próstata, endometriose, etc.).
Atualmente, o acetato de leuprolida é usado principalmente na prática clínica porque seu desempenho é mais estável à temperatura ambiente. No entanto, uma vez que a solução de injeção é aberta ou o pó esterilizado é preparado em uma solução usando um solvente especial, ele deve ser usado imediatamente e o líquido restante deve ser descartado. Pode ser usado para castração medicamentosa de endometriose e histeromioma, puberdade precoce central, câncer de mama na pré-menopausa e câncer de próstata, bem como para sangramento uterino funcional que é contraindicado ou ineficaz para a terapia hormonal convencional. Também pode ser usado como medicação pré-operatória para ressecção endometrial, o que pode afinar uniformemente o endométrio, reduzir o edema e reduzir a dificuldade da cirurgia.
Farmacocinética
O acetato de leusprelina não é eficaz por via oral. A absorção da injeção subcutânea ou intramuscular é boa. Após uma única injeção subcutânea de 3,75 mg, a concentração da droga no sangue atingiu um pico de 1-2 ng/ml. Quando usado para câncer de próstata, 3,75 mg são injetados por via subcutânea a cada vez, uma vez a cada 4 semanas, e um total de 3 injeções são feitas. A concentração estável da droga no sangue é 0.1~1ng/ml. Este produto é hidrolisado em quatro produtos de degradação no organismo e excretado pelos rins. Após uma única injeção subcutânea por 28 dias, as taxas de excreção urinária do protótipo da droga e metabólitos foram de 2,9% e 1,5%, respectivamente.